Description

En primer lugar, en el presente trabajo de investigación, se demostró que Penicillium chrysogenum es capaz de utilizar ácido pipecólico para complementar los requerimientos nutricionales de mutantes auxótrofos de lisina (lys-). La clonación del gen que codifica la sacaropina reductasa (gen lys7) y la caracterización bioquímica y molecular de mutantes auxótrofos de lisina e incapaces de utilizar ácido pipecólico para complementar dicha auxotrofía (lys-/Pip-), permitieron determinar que en este hongo filamentoso el ácido pipecólico se convierte en lisina. En segundo lugar, se demostró que P. chrysogenum es capaz de sintetizar ácido pipecólico. El gen lys7 fue interrumpido por la técnica de la doble recombinación. La cepa interrumpida (SR1-) es auxótrofa de lisina y acumula altos niveles de P6C cuando se crece con L-lisina como única fuente de nitrógeno y se añade ácido D,L-alfa-aminoadípico (AAA) al medio de cultivo, demostrándose que el ácido pipecólico se sintetiza a partir del AAA y no a partir del catabolismo de lisina. La cepa SR1- podría utilizarse para producir metabolitos secundarios que contengan ácido pipecólico con interesantes actividades farmacológicas.