Description

En esta Tesis iniciamos una línea completamente nueva basada en la búsqueda de antimetabolitos del pirofosfato de farnesilo. Éste es el sustrato de numerosos enzimas importantes en rutas biosintéticas claves para el metabolismo de las celulas y de los organismos. Así, es transformado por la escualeno sintetasa en escualeno, precursor de todos los esteroides. Inhibir la escualeno sintetasa podría ayudar a controlar el nivel de colesterol en los organismos superiores o podría interferir en el crecimiento bacteriano en el caso de las escualenos sintetasas procariotas. Por otra parte, el pirofosfato de farnesilo es sustrato de la farnesiltransferasa, responsable de la farnesilación, y por tanto, activación, de proteínas, como la RAS, que juegan un papel clave en la transducción de señales. Esta transducción de señales está descontrolada en las células cancerosas. La inhibición de la farnesilación, al no activar a RAS, detiene el proceso de transducción y lleva a la célula cancerosa a la muerte...